Pour avoir neutralisé un être possédé d'une force maléfique qui en voulait au président des États-Unis, les agents Myka Bering et Peter Lattimer des Services secrets se voient « récompensés » d'une drôle de manière : ils seront réassignés au Warehouse 13, un immense entrepôt dans les Badlands, au Dakota du Sud. Ce gros bazar ultrasecret renferme une quantité innombrable d'artefacts issus de technologies extraterrestres ou paranormales… Sous les ordres d'Artie, grand conservateur de ce vaste musée top-secret de l'étrange, Myka et Peter doivent récupérer d'autres objets et les rapporter au plus vite afin qu'ils ne tombent pas entre de mauvaises mains… Warehouse 13 est coproduite par Jane Espenson (Battlestar Galactica).